本文來自微信公眾號： 深藍(lán)觀 ，編輯：王晨，作者：深藍(lán)觀團隊
一名6歲女童2025年在上海接受腦部基因編輯治療，隨后不幸去世的消息，這些天占據(jù)了新聞熱榜。
多位與基因治療相關(guān)的業(yè)內(nèi)人士回憶，一年前，事情剛發(fā)生時，已經(jīng)在小圈子里流傳開來。
彼時，大家知道這位罕見病女童去世，且涉事的上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院也受到處罰。不少IIT（研究者發(fā)起的臨床研究）研究者人心惶惶，害怕手上臨床研究項目出事，被家屬追責(zé)。
事情的原委與細(xì)節(jié)塵封了一年，在7月23日《Science》與Retraction Watch刊發(fā)聯(lián)合調(diào)查后，才真正被業(yè)界與公眾所了解。
調(diào)查中，這位女童化名為“小美”，罹患罕見CHD3基因突變綜合征。她的父母前后支付了接近600萬人民幣，以資助針對小美的腦部基因編輯研究。
但在輸注AAV（腺相關(guān)病毒）載體的7日后，小美因血栓性微血管病死亡。醫(yī)院倫理會議認(rèn)為，患兒死亡與實驗性治療“肯定相關(guān)”。
按照《Science》的調(diào)查，研究團隊未充分告知家屬實驗的死亡風(fēng)險。在最終靈長類動物毒理報告顯示肝腎損傷風(fēng)險后，相關(guān)數(shù)據(jù)未提交至倫理委員會重新審查。
此外，約13萬美元研究資金進(jìn)入研究者的個人賬戶。
截至2026年7月25日，該項目在ClinicalTrials.gov網(wǎng)站上的狀態(tài)仍為“正在招募”。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院工作人員對媒體回應(yīng)稱，事件“目前還在調(diào)查中”。事件公布后，不少罕見病患者家屬也同樣憂心忡忡，他們反倒擔(dān)心其他基因治療項目因此受到影響，導(dǎo)致無處求醫(yī)。
“基因治療公司現(xiàn)在都很難，要融資。出了小美這樣的事情，企業(yè)就更難活下去?！币晃换蛑委燁I(lǐng)域從業(yè)者無奈表示。
沖擊和陣痛，在接下來的一段時間內(nèi)無疑會彌漫整個基因治療行業(yè)。從資本信心、生產(chǎn)、臨床前研究、注冊申報和臨床試驗等整個產(chǎn)業(yè)鏈，都會產(chǎn)生連鎖反應(yīng)。
而事件本身暴露出的3個系統(tǒng)性問題，是行業(yè)需要去直面、去回答的。
-01-
醫(yī)院倫理委員會，為什么沒有攔下試驗？
據(jù)《Science》調(diào)查，新華醫(yī)院倫理委員會于2025年1月2日批準(zhǔn)小美參加這項研究。項目的主要研究者，是中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員仇某某。
但承擔(dān)非人靈長類動物毒理實驗的機構(gòu)，直到一個多月后——2月17日才出具最終報告。報告顯示，四只接受載體注射的猴子均出現(xiàn)中度至重度肝損傷，其中一只高劑量組動物還出現(xiàn)了腎損傷。
《Science》援引上海市楊浦區(qū)衛(wèi)生健康委員會文件稱，倫理委員會批準(zhǔn)研究時沒有審查這份最終報告。
2月19日，家屬簽署知情同意書。3月24日，小美接受給藥。按照這一時間線，最終動物毒理報告形成后，研究是否重新接受過科學(xué)性和倫理審查，目前沒有公開信息。
在資深業(yè)內(nèi)人士劉舒明（化名）看來，仇某某實驗中采取的基因編輯AAV遞送的技術(shù)手段美國也在應(yīng)用，只是核心專利用的酶不一樣，屬于fast follow。
“事件發(fā)生后，從CMC工藝的一致性、GMP級別數(shù)據(jù)、要不要有大動物毒理才能開展IIT（等同IND）、臨床團隊的培訓(xùn)和出現(xiàn)重大事故的反應(yīng)能力、倫理委員會的管轄范圍等方面，都要進(jìn)一步規(guī)范?！?/p>
規(guī)范化帶來的陣痛無法避免，美國也曾經(jīng)歷新技術(shù)臨床死亡的低谷。
一位長期專注于基因治療的從業(yè)者認(rèn)為，海外早有同類AAV載體在高劑量下出現(xiàn)急性免疫不良反應(yīng)、受試者死亡的公開案例和相關(guān)研究報道。但是小美臨床試驗研究發(fā)起者可能由于事先沒有做好充分調(diào)研，對高劑量可能帶來的急性副作用的預(yù)案準(zhǔn)備不充分，釀成悲劇。這也反映出研究者和倫理委員會成員對基因治療的副作用不熟悉。
熟悉醫(yī)學(xué)倫理與法律的柳波（化名）認(rèn)為，礙于著名學(xué)者、專家或者大主任，國內(nèi)很多醫(yī)院倫理委員會的倫理審查流于形式，根本起不到防火墻的作用。
現(xiàn)行IIT管理辦法要求，干預(yù)性臨床研究必須通過科學(xué)性審查和倫理審查?？茖W(xué)性審查專家應(yīng)覆蓋研究所屬專業(yè)和研究方法學(xué)領(lǐng)域，一般應(yīng)有醫(yī)療機構(gòu)外部專家參加。
基因編輯、病毒載體和神經(jīng)系統(tǒng)給藥涉及多個專業(yè)。倫理委員會是否具備審查這類研究的能力，還要打一個問號。
柳波表示，“可能有些倫理委員會的專家知道基因編輯，但是具體到腦部基因編輯，全國真正能懂的人也沒有幾個。一是能否看懂，二是有沒有認(rèn)真看過研究報告，能不能提出一些問題和質(zhì)疑。研究者匯報未來應(yīng)用、發(fā)展方向和風(fēng)險預(yù)期的時候，是不是如實，這些都是非常關(guān)鍵的因素?！?/p>
她還提出，倫理委員會的工作不應(yīng)在研究獲批后結(jié)束。
“倫理委員會的監(jiān)管應(yīng)該是全程的，研究進(jìn)行到什么程度，應(yīng)該階段性地匯報。醫(yī)院、研究機構(gòu)和有關(guān)主管部門不能只關(guān)心最終結(jié)果，或者等到發(fā)生事故后再去處理。”
醫(yī)院倫理委員會形式化審查的另一個極端，是過于保守。
一位業(yè)內(nèi)資深專家王蒙（化名）認(rèn)為，一些醫(yī)院的倫理委員會的審批異常嚴(yán)格，甚至損害了研究本身。
“只要研究存在一定風(fēng)險，倫理委員會就說不要做了，出了問題承擔(dān)不了。有的醫(yī)院甚至要求IIT按照正式藥品注冊試驗的標(biāo)準(zhǔn)，完成十余只猴子實驗。這樣成本非常高，很多IIT根本做不起。還有的委員會專家聽說是全球首次人體試驗，覺得風(fēng)險太高，項目直接被否決?！?/p>
據(jù)《Science》報道，2025年9月，地區(qū)衛(wèi)生部門因該醫(yī)院未能妥善監(jiān)管試驗，且未在國家數(shù)據(jù)庫中將其注冊為商業(yè)贊助研究，對該醫(yī)院處以約3600美元（約2.4萬元人民幣）的罰款。家屬稱，作為責(zé)任醫(yī)生的余醫(yī)生在報告中被點名，醫(yī)院要求他接受口頭輔導(dǎo)。
-02-
患者家屬出600萬資助研究，合規(guī)嗎？
據(jù)《Science》報道，小美父母分別向另一所大學(xué)附屬的基金會（資助研究負(fù)責(zé)人仇某某的一位前學(xué)生）、病毒載體生產(chǎn)企業(yè)、動物實驗機構(gòu)匯過款。其中約13萬美元被直接匯入一名研究人員的個人賬戶。
小美父親還給仇某某贈送了幾部iPhone、一臺iPad和一箱茅臺。
而小美治療相關(guān)的知情同意書寫道：“參與本研究不會給您帶來任何額外費用。所有費用均由申辦方藍(lán)啟新途基因科技有限公司承擔(dān)?！彼婀荆谘芯控?fù)責(zé)人仇某某名下。
仇某某曾向小美父母表示：“如果你們出資了，就擁有股份。”
多位業(yè)界專家表示，患者家庭資助研究，在罕見病領(lǐng)域并不少見。
患者可以向醫(yī)院、大學(xué)或基金會捐贈，也可以成立公司，與大學(xué)、醫(yī)院簽訂協(xié)議，支持研究者發(fā)起的臨床研究。
“不論是患者出錢，還是企業(yè)、基金會出錢，本質(zhì)上沒有區(qū)別，最重要的是流程合規(guī)。”王蒙表示。
2024年10月施行的《醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法》規(guī)定，臨床研究經(jīng)費應(yīng)納入單位收支統(tǒng)一管理，機構(gòu)內(nèi)設(shè)科室、部門和個人不得私自收受臨床研究經(jīng)費及物品。醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)或者研究者也不得違規(guī)向研究參與者收取相關(guān)費用。
上述規(guī)定并沒有禁止患者或者患者家庭資助研究，但要求資金通過正式的機構(gòu)和財務(wù)渠道管理。小美家屬支付的13萬美元是否屬于臨床研究經(jīng)費、個人收款是否違反相關(guān)規(guī)定，仍待調(diào)查。
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陰霾籠罩的基因治療行業(yè)，將何去何從？
幾年前，基因治療賽道還處于黃金年代。一級市場投資人排隊爭搶，大量資本涌入，技術(shù)風(fēng)險和漫長的研發(fā)周期一度被高估值所掩蓋。
2018年，前南方科技大學(xué)副教授賀建奎因開展“世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒”實驗，被官方認(rèn)定構(gòu)成非法行醫(yī)罪，判處有期徒刑三年。該事件引起行業(yè)震動。
隨后，安全事故、療效持久性存疑、生產(chǎn)成本高、支付困難，AAV行業(yè)迅速遇冷。
5月1日，《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理條例》正式施行，相關(guān)IIT研究需要經(jīng)過更加嚴(yán)格的學(xué)術(shù)審查、倫理審查和備案程序。這讓本就處在收縮周期的行業(yè)更加緊張。
在劉舒明看來，中國的基因治療生態(tài)仍然比較脆弱。國內(nèi)缺少長期的創(chuàng)新藥臨床積累，監(jiān)管部門需要應(yīng)對新的技術(shù)和不斷增加的審評工作；資本尚未從這一領(lǐng)域形成穩(wěn)定回報，上市融資機制相對審慎，支付端也還沒有跑出一個得到充分驗證的商業(yè)化案例。
幾個因素疊加在一起，很容易形成連鎖反應(yīng)：資本不投，企業(yè)收縮甚至倒閉，CDMO拿不到訂單，繼而影響生產(chǎn)、臨床前研究、注冊申報和臨床試驗等整個產(chǎn)業(yè)鏈條。
一些投資人會明確表示，現(xiàn)階段暫時不看基因治療。
背后的原因并不復(fù)雜：安全性事件影響監(jiān)管尺度，就意味著藥物管線推進(jìn)的速度和時間表都存在更大的不確定性。
投資人終究需要獲得回報，而且大多數(shù)基金都有期限和短期業(yè)績壓力?？紤]到不同基金背后的LP愿意承受的風(fēng)險不同，也包含國家隊進(jìn)場后一些政策的配套，目前并不是所有投資人都能等到企業(yè)上市，更不用說等到藥物獲批。
相較之下，美國的資本市場為早期生物技術(shù)公司提供了更多融資渠道。一些尚未進(jìn)入臨床階段的公司也有機會通過納斯達(dá)克募集臨床開發(fā)資金。而國內(nèi)早期項目能夠利用的融資和退出渠道仍然有限，一部分創(chuàng)新可能在進(jìn)入臨床、驗證價值之前，就已經(jīng)被淘汰。
目前中國企業(yè)海外交易也側(cè)面反映了中國管線的高含金量，以及企業(yè)面對目前資本環(huán)境不同途徑的探索。
讓基因治療領(lǐng)域從業(yè)者吳敏（化名）擔(dān)心的是，醫(yī)院和研究人員可能因此停止承接IIT。
“這件事情之后，研究者可能不太敢做相關(guān)實驗了。最后受影響的是那些無藥可用、苦苦等待新技術(shù)的患者。本來想盡全力救自己的孩子的家長們，看完報道后可能對基因臨床試驗產(chǎn)生恐懼，不參與實驗，他們會更痛苦?！?/p>
如何在追責(zé)之后保留合規(guī)研究的空間，成為這起事件留給行業(yè)的另一道難題。而這并不是監(jiān)管、資本或醫(yī)院任何一方能夠單獨解決的問題。
“監(jiān)管摸著石頭過河，資本趨冷，國內(nèi)臨床PI們尚未累計足夠的創(chuàng)新藥臨床經(jīng)驗。國外基因治療在經(jīng)歷陣痛期時，大家一起努力一起成長把整個通路走出來。因此，我們不能單純考慮擔(dān)責(zé)問題，也需要從各層面專業(yè)度來評估如何提升能力，進(jìn)而恢復(fù)資本的信心?！眲⑹婷鞅硎?。